Farmacología y aplicabilidad de los andrógenos transdérmicos en hombres ancianos con hipogonadismo / Transdermal androgens: pharmacology and applicability to hypogonadal elderly men

Los geles de testosterona transdérmica han probado ser un medio eficaz para administrar testosterona a hombres con hipogonadismo. Se han utilizado parches, geles y cremas de formulaciones de testosterona transdérmica: Los parches presentaban problemas con la adherencia o irritabilidad cutánea. Los geles tienen una farmacocinética favorable, poca irritabilidad cutánea y han sido bien recibidos por médicos y usuarios, sin embargo, presentan el problema potencial de la transferencia del hombre a la mujer o a los hijos. Sería conveniente contar con más datos basados en estudios correctamente controlados y bien diseñados que muestren que los hombres de edad avanzada con hipogonadismo responden tan bien como los más jóvenes a la terapia con testosterona según todos los criterios de valoración. No obstante, los datos disponibles sobre los efectos de la testosterona en tejido adiposo, músculo y hueso indican que la edad no impide la respuesta. Por lo tanto, es nuestra opinión que la testosterona transdérmica puede administrarse a hombres de edad avanzada con concentraciones séricas de testosterona hipogonádicas y síntomas compatibles con una deficiencia de andrógenos. El rápido tiempo de consumo tanto de los parches como los geles, en comparación con los preparados de testosterona inyectables de acción prolongada, puede proporcionar una modalidad terapéutica preferida en los hombres de edad avanzada, quienes debido a su edad pueden correr mayor riesgo de eventos adversos, como el cáncer de próstata que responde a los andrógenos.

Mouse model of male germ cell apoptosis in response to a lack of hormonal stimulation.

As a prerequisite for studies using mutant mice, we established a mouse model for induction of male germ cell apoptosis after deprivation of gonadotropins and intratesticular testosterone (T). We employed a potent long acting gonadotropin-releasing hormone antagonist (GnRH-A), acyline, alone or in combination with an antiandrogen, flutamide for effective induction of germ cell apoptosis in mice. Combined treatment with continuous release of acyline (3 mg/kg BW/day) with flutamide (in the form of sc pellets of 25 mg) resulted in almost the same level of suppression of spermatogenesis, as judged by testis weight and by germ cell apoptotic index, in 2 weeks as that reported for rats after treatment with 1.25 mg/kg BW Nal-Glu GnRH-A for the same time period. Within the study paradigm, the maximum suppression of spermatogenesis occurred after a single sc injection of high (20 mg/kg BW) dose of acyline with flutamide. The combined treatment resulted in complete absence of elongated spermatids. Germ cell counts at stages VII-VIII showed a significant (P < 0.05) reduction in the number of preleptotene (27.1%) and pachytene spermatocytes (81.9%), and round spermatids (96.6%) in acyline + flutamide group in comparison with controls. In fact, treatment with a single high (20 mg/kg BW) dose of acyline combined with flutamide in mice achieved same or greater level of suppression, measured by germ cell counts at stages VII-VIII, in two weeks when compared with those reported after daily treatment with Nal-Glu GnRH-A for 4 weeks in rats. Both plasma and testicular T levels were markedly suppressed after administration of acyline alone either by miniosmotic pump or by a single sc injection. Addition of flutamide to acyline had no discernible effect on plasma or intratesticular T levels when compared with acyline alone. These results demonstrate that optimum suppression of spermatogenesis through increased germ cell death is only possible in mice if total abolition of androgen action is achieved and further emphasize the usefulness of acyline + flutamide treated mice as a suitable model system to study hormonal regulation of testicular germ cell apoptosis.